A jazz és a zulu kulturális örökség találkozása. 

Makhathini zenéje a tradicionális afrikai dallamok és a modern jazz elemeinek egyedülálló fúziója, amely egyaránt megérinti a lelket és a szellemet.

Nduduzo Makhathini a dél-afrikai umGungundlovu buja és zord dombvidékén nőtt fel, egy olyan városkörnyéki tájon, ahol a zene és a rituális gyakorlatok szimbiózisban kapcsolódtak egymáshoz. A terület történelmileg azért jelentős, mert 1828 és 1840 között a zulu király, Dingane királyságának helyszíne volt. Fontos megjegyezni, hogy a zuluk, az afrikai harcosok kódexe, a motiváció és gyógyítás szempontjából mélyen a zenére támaszkodik. Ez a mélyen beágyazott szimbiózis kulcsfontosságú Makhathini víziójának megértéséhez.

Az egyház is szerepet játszott Makhathini zenei megértésében, hiszen fiatal korában templomról templomra járt, csak a zenét keresve. A dél-afrikai jazz legendái is mély hatást gyakoroltak rá, különösen Bheki Mseleku, Moses Molelekwa és Abdullah Ibrahim. 

Makhathini oktatóként és kutatóként is tevékenykedik, a Fort Hare Egyetem zenei tanszékének vezetője. 2019-ben a New York-i Blue Note Jazz Clubban, valamint a Jazz at Lincoln Centerben debütált, ahol Wynton Marsalis és a Jazz at Lincoln Center Orchestra kiemelt vendége volt a The South African Songbook című három estés zenei ünnepen a Rose Theaterben. Tagja Shabaka Hutchings Shabaka and the Ancestors nevű zenekarának.

Makhathini nyolc saját albumot adott ki 2014 óta, amikor feleségével és énekesnőjével, Omagugu Makhathinivel közösen megalapította a Gundu Entertainment nevű kiadót. Ezek az albumok több díjat is hoztak neki.

A 2017-ben megjelent Ikhambi című albuma volt az első, amely a Universal Music South Africa kiadónál jelent meg, és 2018-ban elnyerte a legjobb jazzalbum díját a South African Music Awards (SAMA) díjátadón. A Blue Note-nál debütáló Modes of Communication című lemeze: Letters from the Underworlds című albumát a The New York Times a „2020-as év legjobb jazzalbumai” közé választotta, amelyet 2022-ben az In the Spirit of Ntu, 2024-ben pedig az uNomkhubulwane követett. A transzcendens, háromtételes szvitben – amely a zulu istennő, uNomkhubulwane előtt tiszteleg, és Afrika tragikus elnyomástörténetét vizsgálja – Makhathini triója Zwelakhe-Duma Bell le Pere basszusgitárossal és Francisco Mela dobossal játszik.